目前，國(guó)內(nèi)的一致性評(píng)價(jià)進(jìn)行得如火如荼，其中CDE在一致性評(píng)價(jià)中多次提及注射劑密封性，并發(fā)布了“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南”，本文針對(duì)多種密封性驗(yàn)證方法進(jìn)行了闡述。

關(guān)鍵詞：一致性評(píng)價(jià)，藥品包裝，注射劑，密封完整性，藥典

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國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的藥典中，涉及到密封完整性的有，美國(guó)藥典USP1207 、歐洲EMA、中國(guó)CDE、國(guó)家藥典委員會(huì)，其中以美國(guó)藥典USP1207對(duì)容器密封完整性的概述較為完整：USP 1207.1包裝完整性和測(cè)試方法的選擇、USP 1207.2包裝完整性泄漏測(cè)試方法、USP1207.3包裝密封質(zhì)量測(cè)試方法。歐洲EMA雖然強(qiáng)調(diào)容器密封性對(duì)于藥品質(zhì)量很關(guān)鍵，而且要進(jìn)行相關(guān)的測(cè)試，但是并未發(fā)布針對(duì)性的容器密封性能研究指南。而CDE 發(fā)布了“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南”，只是這個(gè)文件是個(gè)指導(dǎo)性文件。目前藥典委已經(jīng)委托國(guó)內(nèi)相關(guān)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行包裝密封性的標(biāo)準(zhǔn)研究起草工作，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司有幸也參與到相關(guān)的起草工作，來完善國(guó)內(nèi)的相關(guān)法規(guī)。因?yàn)樯形闯尚停覀儾辉缱稣撌?，只以較為完整的美國(guó)藥典USP1207做一個(gè)概述。

目前美國(guó)藥典USP1207將容器密封完整性的驗(yàn)證方法分為概率性方法和確定性測(cè)試方法。概率法，以微生物挑戰(zhàn)法、染料穿透法（色水法）、氣泡產(chǎn)生法在國(guó)內(nèi)應(yīng)用較為廣泛。每種方法都對(duì)內(nèi)容物和包裝提出一些要求。

確定性方法是最近國(guó)內(nèi)才逐步接受并廣泛推廣的測(cè)試方法，主要真空衰減法、壓力衰減法、質(zhì)量提取法、頂空氣體法、高壓放電法、示蹤氣體法等。隨著國(guó)內(nèi)技術(shù)的進(jìn)步，確定性測(cè)試方法的相關(guān)測(cè)試技術(shù)已經(jīng)與國(guó)際同類產(chǎn)品比肩，由于國(guó)產(chǎn)設(shè)備的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)逐漸替代了價(jià)格高昂的進(jìn)口設(shè)備。而由于確定性方法測(cè)試效率和測(cè)試精度較傳統(tǒng)的概率法都有了較大提升，因此CDE“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南”也提到“注射劑穩(wěn)定性考察初期和末期進(jìn)行無菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用包裝系統(tǒng)密封性檢查替代”。

由于無菌檢查工作量極大，而且其破壞性使得樣品的消耗量也很大，這也成為藥品生產(chǎn)企業(yè)頭痛的重點(diǎn)。如果穩(wěn)定性考察時(shí)能解決這一問題，將大大降低藥廠的人力物力成本。只是前期需要做好確定性方法的方法確認(rèn)，及與微生物等方法的關(guān)聯(lián)性能。尤其需要關(guān)注其靈敏度是否能夠保證用戶的最大可接受泄漏限度（MALL值）。同時(shí)，選擇確定性方法時(shí)還要關(guān)注包裝形式、包裝材質(zhì)、內(nèi)容物、應(yīng)用場(chǎng)景等眾多因素，來選擇適合藥品本身特性的檢測(cè)方法。

作為國(guó)內(nèi)較早進(jìn)行CCIT包裝系統(tǒng)密封完整性檢測(cè)技術(shù)研究的企業(yè)，已經(jīng)幫助國(guó)內(nèi)眾多制劑企業(yè)通過了一致性評(píng)價(jià)。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測(cè)試儀）、壓力衰減法（Leak-DS微泄漏密封性測(cè)試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測(cè)試儀)。Sumspring三泉中石擁有專業(yè)團(tuán)隊(duì)，能夠幫助藥企完成藥品包裝密封完整性檢查方法驗(yàn)證。

微泄漏密封性測(cè)試儀

目前，濟(jì)南三泉中石實(shí)驗(yàn)儀器有限公司在概率法和確定性方法測(cè)試技術(shù)投入巨大研究力量，形成了系列化的密封性檢測(cè)儀器，為國(guó)產(chǎn)儀器替代進(jìn)口設(shè)備做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。而且正在參與國(guó)家藥典委員會(huì)組織的密封性測(cè)試方法的數(shù)據(jù)積累及驗(yàn)證工作。預(yù)計(jì)在不久的將來就會(huì)填補(bǔ)國(guó)內(nèi)密封性測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)這一空白。